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目录 1 拼音 2 自噬体的发现 3 自噬基因 4 自噬研究热点 5 疾病模型 6 自噬功能 7 自噬的检测方法 1 拼音
zì shì
自噬是指膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体,并与内涵体形成所谓的自噬内涵体,最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞稳态和细胞器的更新。自噬(autophagy)是细胞内的一种“自食”的现象,凋亡是“自杀”的现象,二者共用相同的 *** 因素和调节蛋白,但是诱发阈值和门槛不同,如何转换和协调目前还不清楚。
2 自噬体的发现比利时科学家Christian?de?Duve在上世纪50年代通过电镜观察到自噬体(autophagosome)结构,并且在?1963?年溶酶体国际会议(CIBA?Foundation?Symposium?on?Lysosomes)上首先提出了“自噬”这种说法。因此Christian?de?Duve被公认为自噬研究的鼻祖。
自噬(autophagy)是继凋亡(apoptosis)后,当前生命科学最热的研究领域,Pubmed记录的文献数量在最近4年呈爆炸式增长,其中2006年以前大约1500条。2007年是自噬研究有历史意义的一年,召开了第一次自噬国际会议,与会人员构成自噬学术圈的奠基者,并且在各自领域宣传和研究一些基本概念。2007年到2010年9月短短三年文献发表量达到大约4400条。
3 自噬基因
自噬基因(autophagyrelated?gene,ATG)的克隆始于酵母(yeast)。第一个酵母自噬基因(ATG)于1997年被日本科学家Yoshinori?Ohsumi小组克隆,命名为Atg1,文章发表在《Gene》上。第一个哺乳动物自噬基因于1998年被美国科学家Beth?Levine小组克隆,命名为Beclin?1,发表在《J?Virol》上,第一作者为Xiao?Huan?Liang。截止到2010年9月已经克隆34个ATG基因。
4 自噬研究热点目前最前沿的三个领域是:1)自噬体膜的来源问题;2)细胞器自噬,特别是线粒体自噬(mitophagy),3)Beclin?1复合物的形成和调控蛋白以及mTOR信号通路在自噬中的作用。
5 疾病模型自噬在机体的免疫、感染、炎症、肿瘤、心血管病、神经退行性病的发病中具有十分重要的作用。目前研究最热的三类疾病是肿瘤、神经退行性疾病和免疫性疾病。其中在肿瘤的作用争论最大,是一把双刃剑。主要表现自噬基因敲除的动物自发肿瘤增多,相反自噬基因敲除后,增加了化疗、放疗、免疫治疗的敏感性。
6 自噬功能目前普遍认为自噬是一种防御和应激调控机制。细胞可以通过自噬和溶酶体,消除、降解和消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器和变性蛋白质与核酸等生物大分子。为细胞的重建、再生和修复提供必须原料,实现细胞的再循环和再利用。它既是体内的“垃圾处理厂”,也是“废品回收站”;它既可以抵御病原体的入侵,又可保卫细胞免受细胞内毒物的损伤。因此一般说来,凋亡是程序化细胞死亡,自噬是程序化细胞存活。但是过多或过少的自噬却危害细胞。某些情况下,自噬可引起细胞死亡,因此早期一些文献也称自噬为Ⅱ型程序性细胞死亡,但现在已经名不副实。
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